GLP-1受体激动剂已成为世界上最畅销的降糖药物，但开发商并没有固步自封，将适应症扩大到肥胖。目前，我国已有20多种GLP-1激动剂类肥胖药物进入临床阶段。今年以来，多种GLP-1激动剂类肥胖药物将陆续上市，临床用药短缺的现状可能即将改变。
在5月20日至5月26日的新一轮发布周期中，中国生物制药公司的TQ-B3139被报道为第九个ALK抑制剂。君比奥VV116头对头帕昔洛韦三期临床注册已达到主要研究终点，近期有望提交新药上市申请。同时，赢驷智能、君实生物、东阳广药等10个创新药物项目在临床上获得批准，我们将其纳入“人民金融创新药物指数”。
在这些因素的推动下，“人民金融创新药指数”在新发布周期上涨0.70%，最新报2674.55点。
国内“减肥药”据报道陆续生产。
最近，美国美国食品药品监督管理局批准礼来公司的重量级新药替泽帕肽用于二型糖尿病。值得一提的是，与目前市场上的治疗二型糖尿病的药物相比，替泽帕肽不仅可以降低血糖，还可以更好地减肥。
4月29日，礼来公司宣布，在首次注册的治疗肥胖或超重人群的全球临床试验中，替泽帕肽已达到共同主要终点。用最高剂量的替泽帕肽治疗的亚组的平均体重下降了22.5%，63%的受试者体重下降了至少20%。这是第一个在3期临床试验中平均减轻体重超过20%的药物，减肥效果强大。
根据介绍，替泽帕肽是葡萄糖依赖性胰岛素刺激多肽和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双重激动剂，为同类药物中的首创。GIP和GLP-1都是肠道分泌的激素，可以促进胰岛素分泌。GLP-1激动剂具有良好的降血糖作用和较低的降血糖作用，已成为世界上最畅销的降血糖药物。然而，GLP-1激动剂药物的潜力不仅限于糖尿病治疗领域，还有更具吸引力的减肥市场。
肥胖被世卫组织定义为慢性疾病之一，已经成为一个世界性的公共问题。目前美国FDA已经批准了6种肥胖药物，其中诺和诺德的两种GLP-1激动剂药物利拉鲁肽和Wegovy分别于2014年和2021年获得FDA批准。
根据诺和诺德的财报，今年前三个月，这两种减肥药的销售额近5亿美元，同比增长约107%。Wegovy是市场上最受关注的减肥药。不久前诺和诺德表示，将增加Wegovy的产量以满足市场需求，并将这种减肥药的销售目标提高到2025年DKK 250亿英镑。
与美国相比，我国成年居民超重肥胖率超过50%，为全球最高。然而，只有奥利司他仿制药获得了美国食品药品监督管理局国家批准，临床上面临着药品短缺的现状。
去年底，CDE公布了《减肥药物临床试验技术指南》，其中提到，很多减肥药物已经在全球范围内获得批准。然而，在中国，只有一种药物奥利司他胶囊被批准用于治疗肥胖或超重患者，其减肥效果有限。此外，由于其胃肠道不良反应如脂肪性大便和脂肪性腹泻，其临床应用受到限制。对体重控制药物的临床需求没有得到满足。
面对空白的市场，很多药企都在努力研发减肥药。据我们统计，目前中国有20多家企业，如华东制药、任慧生物、爱美客等。，正在开发用于控制体重的GLP-1受体激动剂的适应症。今年以来，许多GLP-1激动剂肥胖药物将陆续上市。
华东制药是国内首家提交利拉鲁肽生物类似物上市申请的企业。近日，华东制药在接受机构调查时表示，其利拉鲁肽糖尿病适应症有望在2022年底前获批上市，其减肥适应症已在国内完成III期临床实践，处于NDA前阶段。预计该公司将在第二季度提交上市申请。据预测，利拉鲁肽在减肥适应症获批后，有望成为继阿卡波糖、百令胶囊之后的第三个华东药20级大品种。
此外，诺和诺德的Smeaglutide和礼来的Tirzepatide这两种进口重型减肥药，万邦生化的利拉鲁肽类药物也在中国进行三期临床试验。这三个品种预计将在未来一两年内提交上市申请。
近年来，世界和我国减肥药物的研发逐年增加，已成为药物治疗的一个活跃领域。目前，我国临床阶段的GLP-1药物多为单一靶点，而针对GLP-1R、GIPR、GCGR等靶点的双/三效激动剂在临床上已显示出突出疗效，正逐渐成为发展重点。
目前，礼来公司的GIP/GLP1R双重激动剂替泽帕肽已经成功挑战了思密达，表现出更好的降糖和减肥效果。国内临床品种中，信达生物的IBI362、东阳广药的HEC88473、汉森制药的HS-20094也是双靶点药物。上个月，同时针对GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂DR10624在海外获得临床批准。去年，华东制药还推出了GLP-1/GIP双靶点激动剂SCO-094。该公司表示，将在中国开始SCO-094的临床试验，以适应二型糖尿病和减肥。
同时，开发依从性更好的长效制剂已成为趋势。肥胖药物中，诺和诺德、礼来、信达生物、勃林格殷格翰、先伟达生物等候选药物有望实现每周一次用药频率。相比任慧生物的比荷卢需要一天注射三次，华东制药和万邦生化的利拉鲁肽需要一天注射一次，更有竞争力。
中国生物制药和君实生物创新药物进展喜迎新年
5月23日，中国生物制药宣布，公司研发的抗肿瘤创新药物TQ-B3139通过国家美国食品药品监督管理局上市验收。已宣布的适应症是用间变性淋巴制造酶阳性治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
TQ-B3139是由中国生物制药和首药控股共同研发的c-Met/ALK/ROS1多靶点酪氨酸激酶抑制剂。双方共同拥有这种药物的知识产权。中国生物制药表示，三期临床数据显示，TQ-B3139可显著延长新治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期，同时能很好地控制患者脑转移的发生和发展。具体的研究数据将在最近的学术会议上公布。
据报道，非小细胞肺癌通常是由一些致癌突变引起的。ALK是非小细胞肺癌中常见的驱动基因突变，基因突变的频率约为5-7%。中国有大量的非小细胞肺癌患者，这为ALK抑制剂产业的发展提供了基础。
目前，已有六种ALK抑制剂在中国上市，包括五种进口抑制剂和一种国产抑制剂。其中，克唑替尼为第一代ALK抑制剂，第二代ALK抑制剂包括塞来替尼、阿莱替尼、布加迪尼和恩替尼，第三代ALK抑制剂为洛拉蒂尼。
除了已上市的6个型号和TQ-B3139，齐鲁制药的艾洛克片和罗氏的恩替尼也已申报上市。首药控股的SY-707、四环药业的XZP-3621、复星医药的呋喃替尼也处于三期临床阶段。总的来说，ALK目标区有点拥挤。
此外，近日，君实生物宣布其VV116与帕昔洛韦比较早期治疗轻中度新冠肺炎的III期注册临床研究已达到主要研究终点。公司将于近期与监管部门沟通，提交新药上市申请。
这是新冠肺炎首个在中国III期临床实践中达到主要终点的候选口服药物。如果进展顺利，它有望成为新冠肺炎首批国产口服药物。
5月26日，君实生物在投资者互动平台上表示，本次研究已达到初级终点和次级有效性终点。安全性方面，VV116总体安全，总体不良事件发生率低于帕昔洛韦。公司将全力推进产品的后续上市申请和商业化准备工作。
据CDE网站报道，君实生物申请于5月26日再次召开二类会议。此前，5月25日和5月19日，公司申请了两次二类会议，这表明公司正在与CDE持续沟通。
10个创新药物项目首次获得临床批准。
5月20日-5月26日新发布期间，我国创新药物研发继续稳步推进，赢驷智能、君实生物、东阳光药等10个创新药物项目获批临床。
其中，赢驷智能的INS018_055胶囊于5月25日获得临床试验批准，适应症为特发性肺纤维化，是赢驷智能在国内批准的首个临床项目。据了解，赢驷智能是一家由人工智能驱动的端到端创新药物研发公司，旨在加速新药的发现和开发。其AI技术已主要应用于药物靶标发现、药物筛选、结构优化、合成分析等方面。最近，该公司还宣布发现了一种新的针对主要蛋白酶的临床前候选药物，用于治疗新型冠状病毒引起的肺炎。
和佳生物的GB261于5月24日获得I/II期临床试验批准，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。据了解，GB261是一种新的双特异性抗体，具有差异化设计，可以同时靶向CD20和CD3。GB261已于2021年10月施用于澳大利亚的第一位患者，这是第一次人体临床试验。
穆恩生物的MNC-168肠溶胶囊是一种可行的生物药物。此次获得美国食品药品监督管理局批准，作为晚期恶性实体肿瘤患者应用帕博利珠单抗和舒利珠单抗的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的I期临床研究。
穆恩生物表示，MNC-168肠溶胶囊是公司首个进入临床研发阶段的可行生物药，也是首个获得国内外监管机构批准用于晚期恶性实体肿瘤单药治疗的可行生物药。MNC-168的临床前数据表明，该药物具有泛癌种的抗肿瘤作用，独创多靶点调节肿瘤和免疫微环境，安全性高。理论上，该药与帕博利珠单抗、舒格列单抗联合应用具有协同抗肿瘤作用。
